¿Por qué el agrupamiento y la fluidez son un problema de la industria que es difícil de resolver... y por qué Teva api está decidida a hacer algo al respecto?

Los ingredientes farmacéuticos activos tienen varias propiedades físicas importantes del polvo, incluida la higroscopicidad, compactabilidad, fluidez y aglomeración.

Los polvos son materiales complejos... incluso podrían ser acusados de tener personalidades...

• No fluye
• Es pegajoso.
• No suelto
• Sensible
• No espontáneamente.

Vea cómo los expertos en I+D de Teva pueden ayudarle con la fluidez y el agrupamiento.

Varios procesos farmacéuticos, incluido el almacenamiento de polvo, el transporte, la mezcla y la compactación, están influenciados por el comportamiento del polvo.Los problemas de comportamiento del polvo como la fluidez y el agrupamiento han sido grandes desafíos para la industria farmacéuticaEstos fenómenos son complejos, mal comprendidos y mal manejados, y requieren experiencia previa y herramientas analíticas avanzadas para ser comprendidos y resueltos.

Fluidez en los ingredientes farmacéuticos activos

La fluidez es la capacidad del polvo para moverse en un sistema específico.

La capacidad de flujo de un polvo se refiere al sistema específico relevante. El mismo polvo puede fluir sin problemas en un sistema, pero tendrá dificultades en un equipo farmacéutico diferente.

La fluidez es un factor complejo influenciado por múltiples propiedades físicas.Por lo tanto, la clave para mejorar la fluidez rara vez será un pequeño cambio en un parámetro de producción y no se caracterizará por una sola prueba analítica..

Combinaciones depruebas analíticas(por ejemplo: ángulo de reposo, índice de compresibilidad y relación Hausner, flujo a través de un orificio, métodos de células de cizallamiento) yevaluación profundade:

• Características del material (carga electrostática, cohesión e higroscopicidad)
• Parámetros de producción (procesos de secado, fresado)
• Condiciones ambientales (humedad, contenido de humedad y contenedor de almacenamiento)
• Equipo farmacéutico a través del cual debe fluir el polvo

Proporcionará ese punto de partida para mejorar la forma en que el polvo se mueve en el equipo farmacéutico.

La herramienta analítica puede ser útil para evaluar el "mejor flujo" del material,puede distinguir entre lotes y le permite tener ajustes finos en sus parámetros de producción para cumplir con las solicitudes farmacéuticas y la instrumentación de la formulación.

Agrupación de los ingredientes farmacéuticos activos

Puede producirse aglomeración durante el almacenamiento: pequeños agregados que se acumulan con el tiempo dentro del polvo, en casos extremos todo el polvo toma la forma del recipiente.

También puede producirse un agrupamiento durante el secado: durante la eliminación del disolvente, se crean bultos que requieren un "pre-molido" y, en algunos casos específicos, los bultos son demasiado grandes para ser molidos por medios convencionales.

La formación de bultos en el API se estudia ya en la fase inicial de I+D.Ingrediente farmacéutico activose consideran para predecir la formación de bultos: solubilidad, higroscopicidad, información sobre el envase, tamaño de partícula (molido, micronizado) y solventes utilizados en la última etapa del proceso.Utilizando múltiples herramientas analíticas como la microscopía, ángulo de contacto, PSD, predicción de agrupación a pequeña escala, área de superficie, volumen y densidad de aprovechamiento, ángulo de reposo y más, Teva api es capaz de predecir y controlar el agrupamiento en nuestras API.

El agrupamiento puede caracterizarse por muchas herramientas analíticas tales como: microscopía y área de superficie (SSA)

Resolución de problemas de agrupación, un estudio de caso

El agrupamiento de los tacos es unIngrediente farmacéutico activoque ha sido producido por Teva api durante más de 20 años y era conocido como material agrupado.La solución a este aglomerado vino de nuestro cliente ̇ equipo de formulación que había separado todos los bultosUna solicitud de otro cliente planteó a Teva api la necesidad de evaluar la causa raíz y encontrar una solución duradera al fenómeno.Una técnica conocida para prevenir la formación de bultos es cambiar el procedimiento de secadoEn este caso particular, siendo el material altamente higroscópico, it was discovered that the discharge of the material from the drier needs to happen at a temperature very close to room temperature to prevent water absorption during cooling which could bring to the formation of water bridges.

Después de tomar esta precaución, la formación de bultos se redujo, pero todavía se observaron algunos pequeños bultos en el material.

Los análisis posteriores nos llevaron a descubrir que el disolvente residual del proceso de cristalización también puede contribuir a la formación de bultos.

El disolvente residual que quedó atrapado en la parte húmeda del polvo (parte del polvo que no se agitaba bien o se dejaba en las esquinas del secador) contribuía a estos bultos más pequeños.Así que se necesitaba secado adicional para esa capa.

Otra forma de evitar la agrupación consiste en el embalaje de los polvos, esta solución se recomienda en los casos de material soluble en agua o en disolvente orgánico.

El proceso de secado y enfriamiento prolongado antes de la descarga resolvió el problema para los grados grandes y medianos.

El material de grado fino (grado micronizado) a menudo se agruparía incluso al final de la molienda.2ha evitado la formación de aglomeraciones durante al menos 6 meses después del envasado.

Este complejo problema es un desafío que aceptamos en nombre de nuestros clientes

Con nuestros años de experiencia en la mejora del flujo de polvo y la prevención de aglomeraciones, Teva api es líder en la industria.Los procedimientos y productos que mejoran la experiencia de nuestros clientes con los productos finales y su satisfacción con nuestros productosIngredientes farmacéuticos activosAl trabajar en estrecha colaboración con nuestros clientes, nos aseguramos de que las propiedades de nuestros polvos coincidan con las expectativas de nuestros clientes.